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PA电子-科大揭示阿尔兹海默症治疗新靶点

2025-06-04 20:31:23

2023 年 11 月 30 日 x

中国香港科技年夜学(科年夜)校长、晨兴生命科学传授兼中国香港神经退行性疾病中央主任叶玉如带领的研究团队,发明了年夜脑免疫细胞上的细胞外貌卵白VCAM1,可作为阿尔兹海默症的药物靶点,为开发新疗法来匹敌这一严峻疾病斥地了门路。

阿尔兹海默症是一种影响深远的神经退行性疾病,正影响着全世界5000多万人口。该病的一个重要特性是年夜脑中淀粉样卵白(Aβ)斑块的储蓄积累,致使患者的认知功效逐渐降落。小胶质细胞是年夜脑中重要的免疫细胞,于断根Aβ斑块方面阐扬着主要作用。然而,于阿尔兹海默症中,它们的功效受损。

研究团队深切研究小胶质细胞怎样节制Aβ的断根以和它们于阿尔兹海默症中功效受损的缘故原由。研究团队发明,小胶质细胞上的一种细胞外貌卵白VCAM1不单介导小胶质细胞向Aβ迁徙,还有促成小胶质细胞断根Aβ。团队还有发明,Aβ斑块中的APOE卵白与VCAM1卵白的彼此作用是指导小胶质细胞向Aβ斑块接近的要害。团队进一步发明,于阿尔兹海默症小鼠模子中激活「VCAM1-APOE」通路可减轻阿尔兹海默症的病理症状。这些发明注解,正常的VCAM1功效对于在小胶质细胞迁徙及断根Aβ至关主要。

研究团队还有检测了阿尔兹海默症患者脑构造中表达VCAM1的小胶质细胞。有趣的是,阿尔兹海默症患者脑脊液中可溶性VCAM1卵白的程度升高,致使VCAM1-APOE旌旗灯号通路掉调,这与小胶质细胞断根Aβ的能力降落有关。这些研究成果注解,VCAM1-APOE旌旗灯号通路与阿尔兹海默症的病发机制相干,并且VCAM1卵白有潜力成为阿尔兹海默症的医治靶点。

叶玉如传授暗示:「这些研究发明不单加深了咱们对于阿尔兹海默症病发机制的理解,还有为阿尔兹海默症医治与干涉干与手腕的开发提供了新靶点。虽然今朝火急需要有用减缓或者治愈疾病的疗法,但咱们需要起首确定准确的医治靶点。咱们会连续立异,努力实现这一方针。」

科大校长叶玉如教授(前排中)、科大生命科学部研究教授傅洁瑜教授(前排右二)、是次研究论文的共同第一作者吴惟先生(前排左二)以及研究助理教授王晓怡教授(前排左一)与科大生命科学部其他研究团队成员合影。科年夜校长叶玉如传授(前排中)、科年夜生命科学部研究传授傅洁瑜传授(前排右二)、是次研究论文的配合第一作者吴惟师长教师(前排左二)以和研究助理传授王晓怡传授(前排左一)与科年夜生命科学部其他研究团队成员合影。是次研究论文的共同第一作者刘顺发博士,前科大生命科学部博士后研究员,现为耶鲁大学医学院博士后研究员。是次研究论文的配合第一作者刘顺发博士,前科年夜生命科学部博士后研究员,现为耶鲁年夜学医学院博士后研究员。该图阐明了VCAM1-APOE信号通路可作为阿尔兹海默症的潜在治疗靶点。白介素33(IL-33)增加小胶质细胞中VCAM1的表达 (2),诱导小胶质细胞向与APOE相结合的淀粉样蛋白(Aβ)沉积迁移 (3),从而促进小胶质细胞对大脑中Aβ斑块的清除 (4)。该图阐了然VCAM1-APOE旌旗灯号通路可作为阿尔兹海默症的潜于医治靶点。白介素33(IL-33)增长小胶质细胞中VCAM1的表达 (2),引诱小胶质细胞向与APOE相联合的淀粉样卵白(Aβ)沉积迁徙 (3),从而促成小胶质细胞对于年夜脑中Aβ斑块的断根 (4)。

 

-PA电子