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PA电子-科大研究揭示IGF2分泌通路如何调控肌肉干细胞分化机制 为治疗多种疾病提供理论基础

2025-06-04 20:31:22

 

 

 

2023 年 12 月 7 日 x (文章转载自EurekAlert!,原刊在2023年12月6日)

由中国香港科技年夜学(科年夜)带领的研究团队,近日展现类胰岛素生长因子2 (IGF2) 怎样调控肌肉干细胞分解,这对于经由过程按捺IGF2排泄以操控其讯号路径的潜于医治计谋提供理论基础。

IGF2于细胞增殖、迁徙、分解及存活等历程中起着要害作用。 它的功效掉调会致使多种生长障碍,包括银罗素综合症 (Silver–Russell syndrome) 及贝克威思–威德曼症候群 (Beckwith–Wiedemann syndrome)。 虽然IGF2的表达及其激活的下流讯号传导路子已经被广泛研究,但新合成的IGF2卵白怎样高效地排泄以阐扬其功效仍旧未明。

近日,由科年夜生命科学部副传授郭玉松所带领的团队发明,新合成的IGF2需要颠末几个细胞内转运站,包括内质网及高尔基体,才能被细胞排泄出来。 团队发明一种名为TMED10的I型跨膜卵白,可以或许辨认IGF2上的转运旌旗灯号,从而促成IGF2从内质网到高尔基体的运输。 团队进一步研究发明,这类调控是TMED10的GOLD布局域与IGF2的112-140残基直接彼此作用的成果。 此外,质谱阐发显示TMED10也介导了单通道跨膜卵白sortilin的内质网输出。 后续研究注解,sortilin有助在IGF2的高尔基体后转运,这象征着TMED10间接地介导了IGF2从高尔基上的输出。 研究团队也于小鼠的C2C12肌母细胞中验证了他们的模子,证实TMED10调治了C2C12细胞中IGF2的排泄,进而调控肌肉干细胞分解。

郭传授说:「这些发明增进了咱们对于IGF2的心理作用、疾病机制及潜于医治运用的理解。 于特定前提下,IGF2旌旗灯号通路的过分引发会触发不受控的细胞增加,或者会致使癌症。 透过调控IGF2细胞内转运历程,咱们或者能调治IGF2旌旗灯号通路以到达临床医治效果。 此外,因为IGF2于构造修复及再生中阐扬要害作用,是以经由过程于体内过分表达其货物受体来加强其开释,可能有助在加快伤口愈合。 」

这项研究由科年夜及中国香港理工年夜学(理年夜)的研究职员互助完成,近来在国际学术期刊《美国国度科学院院刊》 (Proceedings of the National Academy of Sciences) 上发表。 研究团队包括科年夜生命科学部邬振国传授、理年夜运用生物和化学科技学系姚钟平传授,以和他们的团队成员。

科大生命科学部副教授郭玉松(右二)和他的团队成员合照科年夜生命科学部副传授郭玉松(右二)及他的团队成员合照。IGF2分泌通路如何调控肌肉干细胞分化的分子机制图片所示IGF2排泄通路怎样调控肌肉干细胞分解的份子机制。

 

-PA电子